IVF

Chasing Dreams

Immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom efter kimær antigenreceptor T-celleterapi for lymfom: forudsigelige biomarkører og kliniske resultater

baggrund: CD19-rettet kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi (CAR-T) har vist sig at være effektiv til tilbagefald/ildfast stort B-celle lymfom (R/R LBCL). Den neurologiske toksicitet set med CAR-T, kaldet immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (ICANS), er dårligt forstået. For bedre at belyse de kliniske egenskaber, behandlingsresultater og korrelative biomarkører for ICAN ‘er gennemgår vi her en enkelt-centeranalyse af ICAN’ er efter CAR T-celleterapi i R/R LBCL.

metoder: patienter (n = 45) med R/R LBCL behandlet med aksicabtagene ciloleucel (aksi-cel) blev identificeret. Data vedrørende behandlingsforløb, kliniske resultater og korrelative studier blev indsamlet. Patienter blev monitoreret og klassificeret for ICANS via Carto-10 scoring og Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 kriterier, hhv.

resultater: femogtyve (56%) patienter udviklede ICANS, hvoraf 18 (72%) havde svære (CTCAE grad 3-4) ICANS. Mediantiden til udvikling af ICANS var 5 dage (interval, 3-11). Forhøjet præinfusion (dag 0 ) fibrinogen (517 vs 403 mg/dL, øvre grænse på normal 438 mg/dL, P = 0,01) og D0 lactatdehydrogenase (618 vs 506 enheder/L, ULN 618 enheder/L, P = 0,04) var forbundet med ICANS. Et større fald i fibrinogen var forbundet med ICANS (393 vs 200, P < 0,01). Udvikling af ICANS af enhver grad havde ingen effekt på komplet remission (CR), progressionsfri overlevelse (PFS) eller samlet overlevelse (OS). Varighed og total dosis af steroidbehandling administreret til ICANS påvirkede ikke CR, PFS eller OS.

konklusioner: ICANS efter CAR-T med aksicel for R/R LBCL blev set hos omkring halvdelen af patienterne, hvoraf størstedelen var af høj kvalitet. I modsætning til tidligere rapporter var hverken udvikling af ICANS eller dets behandling forbundet med ringere CR, PFS eller OS. Det nye fund af højt D0 fibrinogenniveau kan identificere patienter med højere risiko for ICANS.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.