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Imunes efetoras células associadas a neurotoxicidade síndrome após quimérica, receptor de antígeno T-terapia celular para tratamento de linfoma: a introdução assistida de biomarcadores e os resultados clínicos

Fundo: CD19-dirigido quimérica antigen receptor (CARRO) T-terapia celular (CARRO-T) surgiu como eficazes para a recaída/refratários grandes células B linfoma (R/R LBCL). A toxicidade neurológica observada com CAR-T, conhecida como síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), é pouco compreendida. Para melhor elucidar as características clínicas, os resultados do tratamento e os biomarcadores correlativos da ICANS, revisamos aqui uma análise de Centro único da ICANS após a terapia com células T CAR em R/R LBCL.

métodos: foram identificados doentes (n = 45) com R/R LBCL tratados com axicabtagene ciloleucel (axi-cel). Foram coletados dados referentes ao curso do tratamento, desfechos clínicos e estudos correlativos. Os pacientes foram monitorados e classificados para ICANS por meio de pontuação CARTUX-10 e critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v4.03, respectivamente.

resultados: vinte e cinco (56%) pacientes desenvolveram ICANS, 18 (72%) dos quais apresentaram ICANS graves (CTCAE graus 3-4). O tempo médio para o desenvolvimento de ICANS foi de 5 dias (intervalo, 3-11). Fibrinogênio pré-infusão elevado (dia 0) (517 vs 403 mg/dL, limite superior de 438 mg/dL normal, P = 0,01) e D0 lactato desidrogenase (618 vs 506 unidades/L, ULN 618 unidades/L, P = 0,04) foram associados à ICANS. Uma queda maior no fibrinogênio foi associada à ICANS (393 vs 200, P < 0,01). O desenvolvimento de ICANS de qualquer grau não teve efeito na remissão completa (CR), sobrevida livre de progressão (PFS) ou sobrevida geral (OS). A duração e a dose total de tratamento com esteróides administrados para ICANS não influenciaram CR, PFS ou OS.

conclusões: ICANS após CAR – T com axi-cel para R / R LBCL foi observado em cerca de metade dos pacientes, a maioria dos quais de alto grau. Ao contrário dos relatos anteriores, nem o desenvolvimento de ICANS nem seu tratamento foram associados a CR inferior, PFS ou OS. O novo achado de alto nível de fibrinogênio D0 pode identificar pacientes com maior risco de ICANS.

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